Director de tesis. Abrante Jiménez, Antonio

Estudio de Asociación entre la presencia del Locus CAPN10 y la Predisposición a padecer cáncer de Laringe.
Mediante el empleo de la correlación genotipo-haplotipo-fenotipo en mujeres con hiperandrogenemia y el gen CAPN10, se ha demostrado recientemente una asociación entre el haplotipo 1111 del gen CAPN10 y la aparición de cáncer (p=0.0005, González y cols. 2003)292. Sorprendentemente, analizando los diferentes tipos tumorales que aparecían en las familias portadoras de este haplotipo de riesgo, se identificó una alta prevalencia del carcinoma de laringe. Estos datos sugieren que el gen CAPN10 podría estar relacionado con una mayor susceptibilidad a padecer cáncer de laringe o a la agregación familiar de cáncer de este tipo tumoral. A partir de aquí se decidió conformar un grupo de pacientes con cáncer de laringe para estudiar la distribución por alelos, genotipos y haplotipos, y compararlos con la distribución de un grupo control. Posteriormente se analizaría la posible repercusión de la distribución genotípica de los pacientes del grupo de casos sobre la supervivencia a los 5 años, porque de esta manera, su análisis podría proporcionar información relevante en el estudio, tratamiento y pronóstico del cáncer de laringe. OBJETIVOS 1.- Realizar un análisis comparativo y efectuar un estudio de asociación entre los distintos polimorfismos (UCSNPs-44,-43,-19,-63) del gen CAPN10 y la existencia de cáncer de laringe en los grupos analizados. 2.-Llevar a cabo un análisis por genotipos del grupo de pacientes con cáncer de laringe e investigar una eventual asociación con la supervivencia.
Importancia de la sustancia P y su receptor en el cáncer de laringe.
Los objetivos globales del presente trabajo son los siguientes: 1. Investigar la existencia de Sustancia P (SP) y su receptor (NK1R) en el epitelio laríngeo, cáncer de laringe y sus metástasis mediante inmunohistoquímica.  2. Estudiar la acción antitumoral in vitro de los antagonistas del NK1R en la línea celular de cáncer de laringe Hep-2. Como sub-objetivos específicos se plantean:  2.1. Determinar la existencia de los NK1R en la línea celular de cáncer de laringe Hep-2 mediante Western blot.  2.2. Constatar si la SP, tras unirse al NK1R, induce un aumento en la mitogénesis en la línea celular de cáncer de laringe Hep-2.  2.3. Analizar si la presencia de los antagonistas del NK1R, L-733,060 y L-732,138, inhibe la proliferación celular de la línea Hep-2 de cáncer de laringe.  2.4. Evaluar si los antagonistas del NK1R, L-733,060 y L-732,138, inducen la apoptosis celular de la línea Hep-2 de cáncer de laringe mediante la técnica DAPI.