Autor de tesis. Alba Jiménez, Gonzalo

Producción de ROS y Mecanismos Antioxidantes bajo condiciones adversas en Neutrófilos Humanos: Estado Hipertensivo y Estrés Metabólico.
La respuesta inmune es dividida en inmunidad innata e inmunidad adquirida. Una particularidad del sistema inmune, respecto del resto de órganos y sistemas anatómico-funcionales, es que no está estructurado en forma de tejidos fijos y bien localizados, sino que se caracteriza por la continua movilidad de los elementos celulares que los integran, y por los distintos órganos del sistema linfático. (Marrack y Kappler, 1994) (Scott y Kaufmann, 1991) (Stout, 1993). Este punto es crucial en la respuesta inmune innata, ya que es la capacidad de las células fagocíticas de trasladarse hasta el lugar donde se han producido el foco de infección. Una de las células del sistema inmune con capacidad fagocítica y de migración es el neutrófilo. Ante la entrada de un patógeno, la primera respuesta que se desencadena en el individuo es la movilización y activación de la respuesta inmune innata, cuya función es la eliminación de forma masiva e inespecífica del patógeno. Esta respuesta no requiere sensibilización previa y es mediada por las células fagocíticas. Sin embargo, la respuesta adquirida es una respuesta específica y se desarrolla sobre la sustancia que indujo su iniciación, esta respuesta es mediada por los linfocitos y los elementos solubles liberados por ellos como son los anticuerpos y las linfocinas. Pero a pesar de la gran especialización y alta eficacia en la acción de la respuesta inmune adquirida, no deja de ser sorprendente que en un individuo sano, la inmunidad innata es la principal vía de eliminación de aquellos organismos que logran entrar en el individuo. - Objetivos Primeros: La HO-1 es una enzima que realiza importantes funciones anti-inflamatorias, antioxidantes, citoprotectoras y al igual que el NOS tiene unas importantes y similares propiedades anti-hipertensivas. Sin embargo, la relación entre ambos y sus niveles de expresión en condiciones patológicas no está aclarado totalmente. Incluso, en la literatura aparecen observaciones contradictorias. Así pues: Los objetivos del presente estudio fueron los siguientes: 1) Analizar la capacidad de expresión y actividad de la HO-1 en los neutrófilos humanos. 2) Analizar las vías de señalización intracelulares implicadas en la expresión de la HO-1 en neutrófilos humanos. 3) Analizar la actividad de la HO-1 en neutrófilos de pacientes hipertensos o en células de sujetos normotensos tratados con Ang II. Así como las vías de señalización implicadas en ambas situaciones. 4) Analizar la expresión de la NOS2 en condiciones de hipertensión o bajo tratamientos con Ang II en los neutrófilos de sujetos normotensos. 5) Relación entre la expresión NOS2 y la expresión de la HO-1 en los neutrófilos humanos en condiciones normotensivas e hipertensivas. - Objetivos Segundos: La AMPK se activa en situaciones de déficit energético (ej, descenso de la concentra de ATP), y su relación con el estrés oxidativo es desconocida. De otra parte, se conoce que el ejercicio físico continuado produce un aumento de la actividad de la AMPK y de los sistemas antioxidantes. Y que este último supone una mejora en enfermedades, como la hipertensión, que cursan con un incremento de la inflamación, con una producción aumentada de ROS. Sin embargo, el efecto de la AMPK sobre la producción de ROS en células circulantes de la sangre no ha sido estudiado. Así pues, Los objetivos del presente estudio fueron los siguientes: 1) Detectar los niveles de expresión y capacidad de fosforilación de la AMPK en los neutrófilos humanos. 2) Analizar los efectos de la activación de la AMPK sobre la producción y liberación de ROS. Así como, sobre la actividad de enzimas antioxidantes en los neutrófilos humanos. 3) Analizar los efectos de la AMPK sobre la activación de la principal enzima productora de ROS en los neutrófilos humanos, la NADPH-oxidasa. 4) Análisis de las vías de señalización implicadas en los efectos de la AMPK en los neutrófilos humanos.