Autor de tesis. Alcudia Cruz, Ana

Nuevas aplicaciones de N-sulfiniliminas: Síntesis de aziridinas y aminoalcoholes ópticamente puros.
Nos propusimos como objetivos de esta memoria los siguientes:1) Síntesis estereoselectivas de N- sulfiniliminas con distintos sustituyentes en el azufre sulfinílico, con las dos posibles configuraciones de este centro estereogénico. Debe señalarse que la finalidad de la síntesis de N-sulfiniliminas con diferentes sustituyentes en el azufre era disponer de una serie, que permita efectuar el estudio de la influencia del volumen estérico del grupo sulfinilo sobre la estereoselectividad de las reacciones de aziridinización con algunos iluros de azufre representativos. Asimismo, para tal estudio era conveniente disponer de los dos posibles epímeros en el Azufre, para la puesta a punto de la síntesis de aziridinas con diferente configuración. El camino sintético elegido para la síntesis de las N- sulfiniliminas es a través de las reacciones de sustitución nucleofílica de arenosulfinatos y terc-butanosulfinatos de mentilo y de diaceton-D-glucosa (DAG), respectivamente.La síntesis de N- sulfiniliminas α,β-insaturadas, estaba encaminado al estudio de la competencia de los procesos de ciclopropanación y aziridinización en la reacción de tales sustratos con iluros de azufre.2) Establecer una metodología de síntesis que nos permita tener acceso a las parejas de epímeros en C-2 de N- sulfiniliminas enantioméricamente puras. Para ello fue necesaria la síntesis de metiluros de dimetilsulfonio y dimetilsulfoxonio (agentes de transferencia de metileno -CH2-), y su aplicación en reacciones de aziridinización de N- sulfiniliminas con distintos sustituyentes en el azufre sulfinílico. En nuestro grupo de investigación se había observado, anteriormente, que un cambio de metiluro de dimetilsulfonio a dimetilsulfoxonio producía un cambio en la estereoselectividad de la aziridinización de la (+)-(S)-(E)-N-(benciliden)-p-toluenosulfinamida. Así nos propusimos.2.1) Evaluar la influencia de estos sustituyentes sobre la inducción asimétricas en dichas reacciones.2.2) Determinar si la inversión en la estereoselectividad puede considerarse un fenómeno general paras las N- sulfiniliminas.2.3) Búsqueda de unos modelos que ayuden a explicar el cambio en la diastereoselección, en reacciones de aziridinización al cambiar de iluro o de tipo de sustituyente en el azufre estereogénico.2.4) Estudio de las reacciones de estos metiluros con N- sulfiniliminas α,β-insaturadas, que poseen dos posibles centros de reacción (C=C) y (C=N), para determinar si transcurría con aziridinización o ciclopropanación.3) Desarrollo de una metodología de síntesis estereoselectiva de β-(N-sulfinil)-aminosulfóxidos por condensación de α-sulnilcarbaniones o.p. del tipo metil p-tolil sulfóxido y etil p-tolil sulfóxido, con la (S)-N-(benciliden)-p-toluenosulfinamida a distintas temperaturas, para establecer las condiciones óptimas de reacción. La asignación configuracional de los distintos diastereoisómeros, obtenidos en las mezclas de reacción, se estudiará por 1H-RMN. Adicionalmente, se llevarán a cabo experimentos de desulfinilación u oxidación de los β-(N-sulfinil)aminosulfóxidos. Y transformación de los anteriores compuestos en los correspondientes β-aminoalcoholes, mediante la metodología desarrollada por Bravo, tipo Pummered no-oxidativa.4) Una vez estudiadas las adiciones de α-sulfinil carbaniones derivados del metil p-tolil sulfóxido y etil p-tolil sulfóxido, epímeros en el azufre, a la (S)-(N)-benciliden-p-toluenosulfinamida, y dados los antecedentes encontrados en la literatura de adiciones a este mismo sustrato del acetato de metilo, nos propusimos llevar a cabo un estudio que aunara estos dos aspectos. Para ello utilizamos el acetato de t-butil p-tolil sulfóxido y formamos el anión correspondiente, en una etapa posterior lo adicionamos a la (S)-(N)-benciliden-p-toluenosulfinamida. Se tratará de determinar la configuración en los dos nuevos centros estereogénicos formados y los productos resultantes dependiendo de las condiciones.